摘要 ：本文介紹了腸外營(yíng)養(yǎng)液中鋁等元素的 ICP-MS 分析方法：使用 Agilent 7900 ICP-MS“常規(guī)”模式分析經(jīng)簡(jiǎn)單稀釋后的腸外營(yíng)養(yǎng)液，使用 Agilent 7900 ICP-MS“高基體”模式直接分析腸外營(yíng)養(yǎng)液。方法操作簡(jiǎn)單、檢測(cè)限低，滿足藥典法規(guī)要求，2 小時(shí)的穩(wěn)定性考察和加標(biāo)回收結(jié)果表明方法穩(wěn)定可靠，該方法適用于腸外營(yíng)養(yǎng)液中元素雜質(zhì)的準(zhǔn)確、高效分析。

前言：對(duì)于手術(shù)前后無(wú)法經(jīng)胃腸道攝取營(yíng)養(yǎng)物的患者，通過(guò)靜脈給液途徑注射腸外營(yíng)養(yǎng)液(Parenteral nutrition)，可以為患者提供*和充足的營(yíng)養(yǎng)素，達(dá)到維持機(jī)體代謝所需的目的。在腸外營(yíng)養(yǎng)液的生產(chǎn)過(guò)程中，可能存在原料中的鋁元素超標(biāo)問(wèn)題，并發(fā)生部分外包裝材料中的鋁元素溶出，因此，相關(guān)法規(guī)一直重點(diǎn)監(jiān)控腸外營(yíng)養(yǎng)液中的鋁元素。鋁元素在人體內(nèi)蓄積容易引起鋁中毒，因此，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 要求生產(chǎn)廠家對(duì)大多數(shù)腸外營(yíng)養(yǎng)液中的鋁元素進(jìn)行定量分析，并要求大容積注射液（如葡萄糖、氨基酸、脂肪乳和注射用蒸餾水）中的鋁元素含量低于25μg/L。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》要求，通過(guò)科學(xué)和基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估來(lái)確定制劑中元素雜質(zhì)的控制策略，重點(diǎn)關(guān)注砷、鉛、鎘、汞等元素雜質(zhì)。腸外營(yíng)養(yǎng)液中的元素雜質(zhì)（特別是鋁）的*極低，因此，支持多元素同時(shí)分析的高靈敏度 ICP-MS 成為分析腸外營(yíng)養(yǎng)液的儀器。含有葡萄糖、脂肪乳、氨基酸等“全合一”營(yíng)養(yǎng)混合液（三腔注射液）是常見(jiàn)的腸外營(yíng)養(yǎng)液。本文選取市售三腔注射液作為分析對(duì)象，使用 Agilent 7900 ICP-MS 分析其中的鋁、砷、鉛、鎘、汞等元素。三腔注射液的電解質(zhì)含量高、有機(jī)物含量高等特點(diǎn)，給 ICP-MS分析帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。對(duì)此，安捷倫高基質(zhì)直接進(jìn)樣 (HMI) 技術(shù)減少了樣品前處理過(guò)程，使三腔注射液經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單稀釋后即可進(jìn)樣分析；碰撞反應(yīng)池采用動(dòng)能歧視 (KED) 技術(shù)，可準(zhǔn)確測(cè)定受到較強(qiáng)干擾的鋁、砷等元素。

實(shí)驗(yàn)部分試劑和樣品硝酸 (≥65%,Sigma-Aldrich)，鹽酸 (≥36%,Sigma-Aldrich)，用于標(biāo)樣制備和樣品前處理；實(shí)驗(yàn)用水為18.2MΩ•cm (Millipore,Bedford,MA,USA)去離子水。安捷倫混合內(nèi)標(biāo)溶液（部件號(hào)5188-6525，100μg/mL），經(jīng)5% (v/v)硝酸溶液稀釋制得含Sc、Ge、Rh、In、Tb、Bi 的內(nèi)標(biāo)(ISTD) 溶液。對(duì)照品母液（部件號(hào)5191-4533，含As15mg/L、Cd2mg/L、Hg3mg/L、Pb5mg/L）和 Al 元素單標(biāo)（部件號(hào)5190-8561，10mg/L），稀釋液：1%硝酸+1%鹽酸。樣品為市售產(chǎn)品。樣品前處理三腔注射液中氨基酸和脂肪乳類的有機(jī)物含量較高，一般需要通過(guò)微波消解破壞有機(jī)物后上機(jī)分析。考慮到鋁元素*較低，為減少試劑、環(huán)境以及器皿的污染引入，優(yōu)化儀器參數(shù)，提高 ICP-MS的基質(zhì)耐受性，采用稀釋液將樣品稀釋 5 倍后進(jìn)行分析。另外，采用不經(jīng)稀釋直接進(jìn)樣的方式對(duì)鋁元素進(jìn)行分析。省去了微波消解前處理過(guò)程，程度減少了引入外部污染的可能性。

儀器使用 Agilent 7900 ICP-MS 進(jìn)行分析，該系統(tǒng)配備MicroMist玻璃同心霧化器、石英霧化室、帶2.5mm內(nèi)徑中心管的石英炬管以及鎳采樣錐、截取錐。本方法中經(jīng)稀釋處理后的樣品溶液中總固體含量 (TDS) 低于0.2%，因此可采用標(biāo)準(zhǔn)樣品引入系統(tǒng)進(jìn)樣。對(duì)于不經(jīng)稀釋的直接進(jìn)樣方式，樣品中的總固體含量和有機(jī)物含量較高，采用安捷倫*的高基質(zhì)進(jìn)樣 (HMI) 選件進(jìn)樣。使用 ICP-MS MassHunter 軟件內(nèi)的自動(dòng)調(diào)諧功能對(duì) ICP-MS 進(jìn)行優(yōu)化。用于稀釋樣品和標(biāo)準(zhǔn)品的鹽酸和硝酸溶液在 ICP-MS 分析中會(huì)產(chǎn)生 ArCl- 和 CN- 等多原子離子干擾 As 和 Al 的檢測(cè)。安捷倫第四代 ORS4 碰撞反應(yīng)池系統(tǒng)能夠在氦氣碰撞模式下減少所有多原子干擾物質(zhì)的傳輸，并使用動(dòng)能歧視 (KED) 將較小、較快的分析物離子與較大、較慢的干擾離子分離，從而實(shí)現(xiàn) Al、As、Hg、Pb、Cd等元素的準(zhǔn)確測(cè)定。儀器運(yùn)行條件如表 1 所示。

結(jié)論：使用 Agilent 7900 ICP-MS 分析經(jīng)簡(jiǎn)單稀釋后的三腔注射液中的Al、As 等元素。借助儀器的氦氣碰撞模式和自動(dòng)調(diào)諧功能，可簡(jiǎn)化方法開(kāi)發(fā)。Agilent 7900 ICP-MS 的八極桿碰撞反應(yīng)池可大程度提高氦氣模式下低質(zhì)量數(shù)元素的靈敏度，同時(shí)測(cè)定 Al、As、Cd、Pb、Hg 等元素。對(duì)加標(biāo)樣品中的 5 種元素進(jìn)行分析，結(jié)果所有元素均獲得了優(yōu)異的回收率，表明所述方法具有良好的準(zhǔn)確度。Agilent 7900 ICP-MS 在 2 小時(shí)運(yùn)行過(guò)程中表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性。所述方法適用于對(duì)不同類型的腸外營(yíng)養(yǎng)液的鋁、鎘等元素進(jìn)行質(zhì)量分析，確保實(shí)現(xiàn)對(duì)藥典法規(guī)*元素的質(zhì)量控制。