導讀

NDMA雜質(zhì)超標下架雷尼替??？因疊氮雜質(zhì)召回厄貝沙坦？包材有溶劑殘留導致生產(chǎn)企業(yè)被監(jiān)管部門處罰數(shù)萬元？藥用輔料不當導致患者死亡？近幾年連續(xù)發(fā)生多起因藥物含有不合規(guī)雜質(zhì)，而被要求市場召回的案例。因藥物雜質(zhì)超標而導致不合格問題，時刻觸碰著分析行業(yè)老師們的神經(jīng)：又是雜質(zhì)？不同雜質(zhì)參照哪種法規(guī)進行檢測？雜質(zhì)如何控制限度？使用哪種儀器進行檢測？有沒有成熟的方案可參考？

藥物雜質(zhì)種類多：包括有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、殘留溶劑，涉及到儀器種類廣、分析方法和前處理技術(shù)復(fù)雜多樣。今天，我們帶來了島津藥物雜質(zhì)綜合分析方案《藥物雜質(zhì)分析綜合應(yīng)用文集》，涵蓋色譜、質(zhì)譜、光譜產(chǎn)品儀器方面的雜質(zhì)分析案例，快來一起隨小編看看吧。

藥物雜質(zhì)分析法規(guī)指南

藥物雜質(zhì)一直是藥品研發(fā)生產(chǎn)中風險控制的重要內(nèi)容,藥物雜質(zhì)影響到藥物的質(zhì)量和臨床療效。人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）按照雜質(zhì)理化性質(zhì)將其分為三大類：有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)及殘留溶劑。

不同雜質(zhì)參考法規(guī)不同，具體如下表所示。

雜質(zhì)類型及法規(guī)參考依據(jù)

《藥物雜質(zhì)分析綜合應(yīng)用文集》

密切關(guān)注相關(guān)藥典、法規(guī)、標準的更新和發(fā)布，聚焦時事熱點，如沙坦類物質(zhì)中亞硝胺類基因毒性雜質(zhì)事件、溶劑殘留檢測要求、元素雜質(zhì)分析國際標準等。針對藥物雜質(zhì)不同理化性質(zhì)，開發(fā)契合標準和法規(guī)的藥物雜質(zhì)分析應(yīng)用報告。形成一份包含多種類型雜質(zhì)分析的綜合應(yīng)用文集，為相關(guān)科研和分析工作人員提供一定的參考。

更多應(yīng)用詳情，請關(guān)注島津，下載《weixinbridge.com/mp/wapredirect?url=https%3A%2F%2Fsupport.shimadzu.com.cn%2Fliterature%2FAP_NOTES%2FSGCOE-22-20.html&action=appmsg_redirect&uin=ODY4NDA2MDQx&biz=MjM5OTExODY1OQ==&mid=2653339816&idx=1&type=0&scene=0" _ style="color: rgb(70, 120, 134); font-size: 10.5pt; font-family: 等線;">藥物雜質(zhì)分析綜合應(yīng)用文集》。

典型案例分享

案例分享1

在線體積排阻反相液相色譜-飛行時間質(zhì)譜鑒定注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中聚合物雜質(zhì)

建立在線體積排阻-反相液相色譜-飛行時間質(zhì)譜法(SEC-RPLC-QTOFMS)用于注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中的聚合物雜質(zhì)的鑒定。一維采用SEC分離條件，將頭孢哌酮和聚合物雜質(zhì)進行分離，分離所得聚合物雜質(zhì)通過中心切割技術(shù)收集到二維RPLC中脫鹽和進一步分離，采用Q-TOF為檢測器，采集分離所得雜質(zhì)一級和二級質(zhì)譜信息后對其進行結(jié)構(gòu)鑒定。推測出9個雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)，其中有4個為閉環(huán)二聚物。

二維SEC-RPLC-QTOFMS雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)流路圖

頭孢哌酮聚合物峰<lc 2ndD>液相色譜圖及空白溶劑二維色譜圖

案例分享2

超臨界流體色譜系統(tǒng)在原料藥雜質(zhì)分析中的應(yīng)用

二乙酰鳥嘌呤是重要的醫(yī)藥中間體，雜質(zhì)檢測是其質(zhì)量控制的關(guān)鍵。該化合物在常用溶劑中溶解性差，并且遇水分解，使得常規(guī)的RP-HPLC分析不能實現(xiàn)。使用的島津Nexera UC SFC-UV系統(tǒng)，對藥物中間體二乙酰鳥嘌呤中的雜質(zhì)進行分析，有效避免使用反相色譜分析中該藥物不穩(wěn)定遇水分解的可能，并且SFC系統(tǒng)分析速度快、重現(xiàn)性好、靈敏度高。

甲醇和乙醇作為改性劑時分離效果對比（檢測波長：264 nm）

1.OD-H-甲醇，2.OD-H-乙醇，3.SFC-A-甲醇，4.SFC-A-乙醇

案例分享3

電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定噴霧劑中的元素雜質(zhì)含量

參考美國藥典USP<232>對元素雜質(zhì)的限量要求及USP<233>對元素雜質(zhì)的測定方法，利用電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）測定了吸附給藥樣品中的重金屬元素和其它元素雜質(zhì)的含量。結(jié)果全符合USP<233>規(guī)定每種目標元素的線性、加標回收率的要求，該方法操作簡便、快速，樣品前處理簡單，可以滿足美國藥典對口服藥中雜質(zhì)元素限量值的測定要求。

樣品分析結(jié)果及加標回收率

《藥物雜質(zhì)分析綜合應(yīng)用文集》目錄

有機雜質(zhì)分析

1、工藝及降解雜質(zhì)

高效液相色譜法分析鹽酸多西環(huán)素中的有關(guān)物質(zhì)

高效液相色譜法結(jié)合Co-injection功能測定雙氯芬酸鈉腸溶片有關(guān)物質(zhì)

采用加校正因子主成分自身對照法測定馬來酸依那普利片有關(guān)物質(zhì)

二維液相色譜法用于碘帕醇對映異構(gòu)體雜質(zhì)的定量分析

液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用分析頭孢替唑鈉及其雜質(zhì)

在線體積排阻反相液相色譜-飛行時間質(zhì)譜鑒定注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中

2、聚合物雜質(zhì)

在線二維液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜法鑒定鹽酸氟西汀的雜質(zhì)

超臨界流體色譜系統(tǒng)在原料藥雜質(zhì)分析中的應(yīng)用

3、遺傳毒性雜質(zhì)

三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用法同時測定藥品中八種磺酸酯類基因毒性雜質(zhì)

三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用法測定沙坦類藥物中六種N-亞硝胺含量

高效液相色譜應(yīng)用于沙坦類原料藥中NDMA和NDEA的檢測

三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用法檢測纈沙坦原料藥中六種亞硝胺類雜質(zhì)

厄貝沙坦原料中疊氮類遺傳毒性雜質(zhì)AZBC的分析

厄貝沙坦原料中疊氮基遺傳毒性雜質(zhì)MB-X的分析

三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用法測定丁酸氯維地平中基因毒性雜質(zhì)丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛含量

三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)測定甲磺酸伊馬替尼中芳香胺類遺傳毒性雜質(zhì)含量

藥品中無機（元素）雜質(zhì)分析

ICH Q3D X-射線熒光光譜法分析原料藥的元素雜質(zhì)

電感耦合等離子體光譜法測定原料藥樣品中的元素雜質(zhì)含量

利用電感耦合等離子體質(zhì)譜測定藥物中間體中Pd催化劑殘留量

電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定噴霧劑中的元素雜質(zhì)含量

利用電感耦合等離子體質(zhì)譜測定葡萄糖注射液中重金屬元素含量

殘留溶劑檢測

氣相色譜結(jié)合頂空進樣器測定藥品中微量環(huán)氧氯丙烷殘留

頂空-氣相色譜法測定化學藥品中三種溶劑殘留

氣相色譜法測定藥用輔料聚山梨酯80中六種雜質(zhì)含量

氣質(zhì)聯(lián)用儀結(jié)合頂空進樣器測定藥品中溶劑殘留

頂空-氣質(zhì)聯(lián)用法測定藥物中水合肼含量

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