那么針對NDMA被DMF干擾的現(xiàn)狀，如何才能準(zhǔn)確定性呢， 2021年，賽默飛Orbitrap Exploris GC 系列高分辨氣質(zhì)聯(lián)用儀發(fā)布，因其240,000的超高分辨率和Exploris家族一貫的高品質(zhì)而備受矚目，借助其高分辨的優(yōu)勢，賽默飛聯(lián)合了美國新澤西SGS實(shí)驗(yàn)室，利用Orbitrap Exploris GC系列高分辨氣質(zhì)聯(lián)用儀建立了二甲雙胍原料藥中15種亞硝胺雜質(zhì)超微量選擇性定量分析方法，不僅*覆蓋了FDA的準(zhǔn)則，還可以將DMF干擾去除。

Orbitrap Exploris GC系列

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

01 超GX分離

圖1. 50ng/mL亞硝胺標(biāo)準(zhǔn)溶液典型色譜圖，所有化合物在12min內(nèi)得到良好的峰形和分離，NDMA與EP峰不對稱值為1.2，符合EU和USP要求。

02 超高靈敏度

圖2. 連續(xù)進(jìn)樣13次ZD濃度15種亞硝胺得到的IDL值。峰面積RSD≤15%，IDL范圍為42~388fg，平均133fg OC，以IDL為標(biāo)準(zhǔn)計算LOQ，LOQ為0.2 - 1.2 pg OC (0.3-1.8 ng/g的二甲雙胍)，以上結(jié)果滿足FDA每天總亞硝胺30 ppb (ng/g)的監(jiān)管要求。

03 超低殘留量

圖3.（A）2000ng/mL的NDMA XIC圖（定量離子74.04746， 定性離子42.03375，44.04940）（B）DCM 殘留XIC圖。

04 chao強(qiáng)去基質(zhì)干擾能力

圖4. LOQ水平二甲雙胍中6種FDA監(jiān)管亞硝胺的FS-XIC圖。在LOQ水平進(jìn)行添加實(shí)驗(yàn)的結(jié)果證明了該方法滿足準(zhǔn)確性和精密度要求，顯示了儀器在靈敏度和選擇性方面的定量性能，此外良好的峰形證明了Orbitrap Exploris GC系列高分辨氣質(zhì)聯(lián)用儀優(yōu)秀的抗基質(zhì)干擾能力，超低水平的質(zhì)量偏差。

05 超高質(zhì)量精度穩(wěn)定性

圖5. 兩周內(nèi)連續(xù)進(jìn)樣100次只添加內(nèi)標(biāo)的二甲雙胍樣品，(A). 13C-NDMA-d6質(zhì)量偏差上限，下限和平均值。(B). 13C-NDMA-d6峰面積RSD%。連續(xù)進(jìn)樣100次，內(nèi)標(biāo)的平均質(zhì)量精度變化在1ppm以內(nèi)，峰面積RSD平均值為6.9%，證明了Orbitrap Exploris GC系列高分辨氣質(zhì)聯(lián)用儀具有chao強(qiáng)的穩(wěn)定性和耐用性，以及最小的維護(hù)頻率。

06 超先進(jìn)數(shù)據(jù)處理軟件

Chromeleon CDS符合法規(guī)要求的企業(yè)級定量分析

●使用含 MS 定量分析控件的shou個 CDS，簡化了色譜和 MS 軟件培訓(xùn)

●審核可靠，符合 GLP、GMP 和 21 CFR Part 11 法規(guī)要求

●通過網(wǎng)絡(luò)故障保護(hù)將多個站點(diǎn)和位置連接到ZY數(shù)據(jù)ZX

結(jié)論

Orbitrap Exploris GC系列高分辨氣質(zhì)聯(lián)用儀具有業(yè)界zui高的240,000分辨率（m/z=200）,并提供ppt級全掃描HRAM數(shù)據(jù)，低于1ppm的質(zhì)量精度，可以滿足復(fù)雜基質(zhì)樣品的分析需求。配置的Chromeleon CDS變色龍數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，提供從方法建立到數(shù)據(jù)采集，處理及報告的完整工作流程，大幅提升分析效率，并符合法規(guī)要求。新版軟件采用了步進(jìn)式調(diào)諧與校正，避免產(chǎn)生差錯和遺漏，內(nèi)置多種方法模板，簡化了方法了開發(fā)流程。此外，Orbitrap Exploris GC系列高分辨氣質(zhì)聯(lián)用儀還提供輪廓分析，組學(xué)的全局檢測，數(shù)據(jù)回溯分析等，是進(jìn)行藥物中雜質(zhì)分析鑒定的*。

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