方案摘要： 三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀（TSQ Altis）分析人血漿中 14 種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和 2 種聯(lián)用增效 藥物的檢測(cè)方法。此方法已根據(jù)歐洲藥品管理局的指導(dǎo)原則進(jìn)行了充分的方法學(xué)驗(yàn)證，由實(shí) 驗(yàn)結(jié)果可知基于 TSQ Altis 建立的檢測(cè)方法不僅具有優(yōu)異的準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性同時(shí)具備優(yōu)異 的靈敏度，可用于抗病毒類(lèi)藥物的日常分析檢測(cè)。

方案詳情 本文在 Thermo Scientic™ 全新液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜三重四極桿平臺(tái) Thermo Scientic™ TSQ™ Altis 上建立了 14 種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和 2 種聯(lián)用增效藥物的檢測(cè)方法快速液質(zhì)檢測(cè) 方法。利用 Transcend TLX1 聯(lián)合 Acclaim TM RSLC 120 C18 column (2.1 × 100 mm, 2.2 μm) 提供的快速樣本制備分離系統(tǒng)，該方法在 6 分鐘內(nèi)即可完成所有化合物的定量分析檢測(cè)。 根據(jù)藥物在體內(nèi)濃度進(jìn)行考察，確定該方法的定量下限為 2.5 ng/mL 至 10 ng/mL 不等。準(zhǔn) 確度和重現(xiàn)性是生物分析中重要的 2 項(xiàng)指標(biāo)，采用此方法，所有藥物的日內(nèi)及日間的精密 度滿足生物分析要求，部分化合物重現(xiàn)性 RSD% 低至 0.2%，且所有藥物的準(zhǔn)確度均<13%。 本方法對(duì)抗病毒藥物的臨床藥理及臨床檢測(cè)具有指導(dǎo)意義。 病毒侵入人體之后可以造成機(jī)體的損傷，抗病毒的藥物就是清除病毒或者是抑制病毒復(fù) 制的藥物。根據(jù)抗病毒藥物的作用機(jī)制，抗病毒藥物可分為穿入和脫殼抑制劑、DNA 多聚 酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白質(zhì)抑制劑、神經(jīng)氨酸酶抑制劑、廣譜抗病毒藥等。本方法 測(cè)定的 14 種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑病毒藥物和 2 種聯(lián)用增效藥物為阿巴卡韋(abacavir), 阿扎那韋 (atazanavir), 比卡格韋(bictegravir), 可比司他(cobicistat), 達(dá)蘆那韋(darunavir), 度魯特韋 (dolutegravir), 依法韋侖(efavirenz), 埃替格韋(elvitegravir), 恩曲他濱(emtricitabine), 依曲 韋林(etravirine), 拉米夫定(lamivudine), 奈韋拉平(nevirapine), 雷特格韋(raltegravir), 利匹 韋林(rilpivirine), 利托那韋(ritonavir), 泰諾福韋(tenofovir)。

 臨床上抗病毒治療方案中，藥物聯(lián)用是重要的治療手段之一，Transcend TLX1 聯(lián)合 TSQ Altis 提供的快速樣本制備，所有化合物的快速檢測(cè)，對(duì)生物樣本分析的時(shí)效性提供非常重要 的技術(shù)支撐，非常適合于臨床藥代動(dòng)力學(xué)和治療藥物監(jiān)測(cè)研究。